Дэвид родился в Миссии Виеджо (Калифорния) в семье Линды и Джима Генри и рос в городе Феникс(Аризона) вместе с братом Лоренцо, который тоже стал актёром. Он учился в Cheyenne Traditional School, был воспитан католиком. Согласно его личному сайту, Дэвид происходит из «большой, громкой, итальянской семьи».

В возрасте шести лет Дэвид Генри подписал контракт с агентством SAG в Фениксе и начал выходить на прослушивания. В 9 лет, во время коммерческой охоты в Скоттсдэйле, директор посоветовал Генри съездить в Лос Анджелес. Следующим летом, в 10 лет, он вместе с семьёй посетил Голливуд. Дэвид побывал на его первых двух национальных коммерческих прослушиваниях, сыграв в рекламе для «Burger King» и «Quaker Oats». Дэвид получил одну из главных ролей в телешоу, и продолжил играть роль приглашенной звезды в премьере сериала «Без Следа».

В возрасте 13 лет, Генри получил свою первую большую роль в ситкоме канала Fox «The Pitts». Затем получал ведущую роль в фильмах «Hallmark», «Monster Makers», с Линдой Блэр и Джорджем Кеннеди, и попросился возвратиться для другого кино Hallmark, чтобы играть роль в «Dead Hollywood Mom's Society».

В возрасте 18 лет, Генри получил роль Джастина Руссо в сериале «Волшебники из Вэйверли Плэйс», первый показ которого состоялся 12 октября 2007 года. Благодаря этой роли в канале Диснея, Генри участвовал в 2008 году в Disney Channel Games. Он был капитаном команды Green Team, больше известной как Циклоны. Снимался также в фильме Папохищение. Перед ролью в Волшебниках из Вэйверли Плэйс он получил эпизодическую роль в фильме «That's So Raven» как друг Кори Ларри. Генри снимался в эпизодической роли в фильме «Как я встретил вашу маму», где он играет будущего сына главного героя. Согласно Агентству Рейтер, Генри официально назвали Великим Маршалом 2009 года Toyota Pro/Celebrity Race